RT Dissertation/Thesis
T1 Búsqueda de tratamientos para el síndrome KAT6A
A1 Munuera Cabeza, Manuel
K1 Enfermedades de origen genético
K1 Genética humana
K1 Síndrome KAT6A
AB La discapacidad intelectual (ID) y el autismo son uno de los más frecuentes trastornos en el desarrollo con una prevalencia entre el 3 % y el 5 % de la población. Además, ambas entidades clínicas se pueden coincidir en el mismo paciente. Mutaciones en los genes relacionados con la regulación epigenética han sido relacionados con diferentes enfermedades con ID y autismo incluyendo las alteraciones en el gen de la lisina acetiltransferasa 6A (KAT6A) que causan el síndrome KAT6A.La enzima KAT6A es una acetilasa de histonas que participa en un amplio rango de funciones celulares esenciales como la remodelación de la cromatina, la expresión génica, la síntesis proteica, el metabolismo celular y la replicación.En esta tesis se han examinado las alteraciones fisiopatológicas en los fibroblastos derivados de tres pacientes con mutaciones en el gen KAT6A. Además, se ha evaluado la supervivencia en un medio de estrés para realizar un cribado de potenciales compuestos capaces de corregir la expresión proteica y la alteración del transcriptoma, así como la bioenergética mitocondrial. El cribado farmacológico ha identificado dos compuestos positivos, el pantotenato y la L-carnitina, que modulan la epigenética e incrementan la bioenergética de la mitocondria en modelos celulares del síndrome KAT6A.
YR 2024
FD 2024
LK https://hdl.handle.net/10433/20630
UL https://hdl.handle.net/10433/20630
LA es
NO Programa de Doctorado en Biotecnología, Ingeniería y Tecnología Química
NO Línea de Investigación: Biología Celular, Molecular e Ingeniería Genética
NO Clave Programa: DBI
NO Código Línea: 108
NO Universidad Pablo de Olavide. Departamento de Fisiología, Anatomía y Biología Celular
DS RIO
RD May 24, 2026