RT Journal Article
T1 GATA6 Controls Insulin Biosynthesis and Secretion in Adult b-Cells
A1 Villamayor, Laura
A1 Rodríguez-Seguel, Elisa
A1 Araujo, Raquel
A1 Carrasco, Manuel
A1 Bru-Tarí, Eva
A1 Mellado-Gil, Anabel
A1 Gauthier, Benoit R.
A1 Martinelli, Paola
A1 Quesada, Iván
A1 Soria, Bernat
A1 Cano, David A.
A1 Martín, Franz
A1 Rojas González, Ana Isabel
K1 Célula beta, factor de trasncripción, GATA6, insulina, pancreas
K1 Factor de trasncripción
K1 GATA6
K1 Insulina
K1 Pancreas
AB En este trabajo en el que soy autora en correspondencia, está basado en estudios previos en humanos en el que se muestra que mutaciones en el gen que codifica para el factor de transcripción GATA6 se han relacionado con la aparición de diabetes en la edad adulta, sugiriendo un papel importante de GATA6 en la fisiología de las células β humanas. Para investigar el papel de GATA6 en el páncreas endocrino adulto, generamos ratones en los que el gen Gata6 está específicamente inactivado en el páncreas. Estos ratones desarrollan intolerancia a la glucosa. Los islotes deficientes en GATA6 muestran una disminución del contenido de insulina y una secreción de insulina alterada. Las células β deficientes en GATA6 exhiben anomalías ultraestructurales, que incluyen aumento de gránulos de insulina inmaduros, mitocondrias inflamadas y retículo endoplasmático desorganizado. También demostramos que la expresión transcripcional del gen Pdx1 está regulado directamente por GATA6 las células β, identificando dos sitos de unión de este factor en las secuencias reguladoras de Pdx1. Estos hallazgos demuestran por primera vez el papel esencial de GATA6 en la función de las células β, más específicamente en la biosíntesis y secreción de insulina.
AB Índices cuantitativos y cualitativos de la aportación: Índice de impacto (JCR): 7,1Cuartil. 25%:  SíCitas: 23Impacto social: Recientes estudios han puesto de manifiesto la importancia de este factor de transcripción en humanos. Estos estudios han mostrado que los pacientes con mutaciones en GATA6 desarrollan diabetes en etapas adultas. Los resultados publicados en este trabajo explicarían los mecanismos moleculares a través de los cuales los pacientes con mutaciones GATA6 desarrollan diabetes en pacientes con mutaciones en GATA6 y abre nuevas oportunidades para el desarrollo de terapias personalizadas para estos pacientes. Difusión y divulgación: Los resultados de este trabajo han sido publicados en una revista de alta relevancia en el campo de la diabetes, de acceso abierto y depositado en el repositorio de la Universidad Pablo de Olavide (RIO). Así mismo, esta publicación ha dado lugar a invitaciones ponencias en congresos nacionales e internacionales, como la Sociedad Española de Diabetes (SED, 2022) y la Sociedad Argentina de Diabetes (SAD, 2021) y en centros de investigación (IMIBIC (Córdoba); IDIBELL (Barcelona, 2019), Universidad de Málaga (2019). Estos resultados también han sido mostrados a la sociedad en distintas actividades de divulgación como “La noche de los Investigadores” o “Pint of Science” Tesis derivadas de este trabajo: Los resultados de este trabajo han formado parte de la Tesis doctoral de Laura Villamayor Coronado, cuya defensa fue en Diciembre de 2019 en la Universidad Pablo de Olvide con calificación Sobresaliente Cum laude por unanimidad.
PB American Diabetes Association
YR 2018
FD 2018-03-01
LK https://hdl.handle.net/10433/20086
UL https://hdl.handle.net/10433/20086
LA en
NO Diabetes. 2018 Mar;67(3):448-460
NO Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa (CABIMER)
NO Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas
NO Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC)
DS RIO
RD May 9, 2026