RT Journal Article
T1 GATA4 induces liver fibrosis regression by deactivating hepatic stellate cells
A1 Arroyo de Alba, Noelia
A1 Villamayor, Laura
A1 Díaz Contreras, Irene
A1 Carmona, Rita
A1 Ramos-Rodríguez, Mireia
A1 Muñoz-Chápuli, Ramón
A1 Pasquali, Lorenzo
A1 Toscano, Miguel G
A1 Martín, Francisco
A1 Cano, David A
A1 Rojas González, Ana Isabel
K1 Hígado
K1 Enfermedades hepáticas
K1 Fibrosis hepática
K1 Célula estrellada hepática
K1 Factor de transcripción
K1 GATA4
AB En respuesta a una lesión hepática, las células estrelladas hepáticas se activan y adquieren características proliferativas y contráctiles y son las mayores productoras de fibras de proteínas de la matriz extracelular (ECM) que forman las características cicatrices del órgano fibrótico. El daño crónico del hígado, hace que la activación perpetua de estas células estrelladas y la excesiva acumulación de fibras, impacten en la morfología y función del hígado.  El hígado tiene una alta capacidad regenerativa, pero para ello requiere que las células estrelladas dejen de producir proteínas ECM.  La regresión de la fibrosis hepática por tanto implica la eliminación de las células estrelladas hepáticas activadas, ya sea por apoptosis o por reversión hacia un estado similar al de quiescencia, un proceso llamado desactivación. La desactivación de las células estrelladas hepáticas activas se ha convertido en un enfoque terapéutico novedoso y prometedor para la fibrosis hepática. En este trabajo, identificamos al factor de transcripción GATA4 como un factor “desactivante” de las células estrelladas hepáticas. En modelos de ratón con daño hepático, la sobreexpresión de Gata4 fue suficiente para inactivar las células hepáticas estrelladas e inducir la regresión de la fibrosis hepática. En este trabajo también analizamos los mecanismos moleculares a través de los cuales GATA4 ejerce esta función anti-fibrótica. GATA4 induce la expresión de genes anti-fibróticos y reduce la expresión de otros genes fibróticos. Finalmente, mostramos que GATA4 reprime directamente la transcripción del gen EPAS1 (que codifica para el factor inducible por hipoxia 2, Hif2) en células estrelladas hepáticas.
PB American Society for Clinical Investigation
YR 2021
FD 2021-12-08
LK https://hdl.handle.net/10433/20000
UL https://hdl.handle.net/10433/20000
LA en
NO JCI Insight. 2021 Dec 8;6(23)
NO Índices cuantitativos y cualitativos de la aportación: Fuente de Impacto (JCR): 9,4Cuartil. 25%: SíCitas: 17Impacto social: La prevalencia de la fibrosis hepática y su evolución a cirrosis en la población está creciendo alarmantemente en los últimos años, especialmente por la alta incidencia en esteatohepatitis asociada a enfermedades metabólicas. Actualmente, un 2% de la población sufre de esta enfermedad. Las terapias actuales han demostrado tener una eficacia limitada, por lo que urge la necesidad de buscar otras terapias alternativas. Los resultados mostrados en este trabajo sobre el factor GATA4 y sus genes diana representan nuevas oportunidades para el desarrollo de terapias para el tratamiento de las enfermedades hepáticas crónicas. Difusión y divulgación: Este trabajo ha sido publicado en una revista generalista de alta audiencia y relevancia. De hecho, a pesar de que este artículo ha sido publicado en el año 2021, acumula ya un número notable de citas. Este trabajo ha sido presentado en el congreso organizado por la Asociación Española de Hepatología (AEEH,Traslational Hepatology, Sevilla 2023). Los resultados de este trabajo se han publicado en una revista de alta relevancia en biomedicina en acceso abierto y depositado en el repositorio de la Universidad Pablo de Olavide (RIO).Tesis: Este trabajo ha formado parte de la tesis doctoral de Noelia Arroyo, cuya defensa fue en Abril de 2023 en la Universidad Pablo de Olvide con calificación Sobresaliente Cum laude por unanimidad.
NO Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa (CABIMER), Universidad Pablo de Olavide, Universidad de Sevilla, Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC)
NO Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas
DS RIO
RD May 4, 2026