RT Journal Article
T1 β-Naphtoflavone and Ethanol Induce Cytochrome P450 and Protect towards MPP+ Toxicity in Human Neuroblastoma SH-SY5Y Cells
A1 Fernández Abascal, Jesús
A1 Ripullone, Mariantonia
A1 Valeri, Aurora
A1 Leone, Cosima
A1 Valoti, Massimo
K1 Cytochrome P450 enzyme system
K1 Neurodegeneration
K1 Neuroprotection
K1 Mitochondrial stress
K1 Xenobiotic toxicity
K1 Parkinson's disease
AB Las isoenzimas del citocromo P450 (CYP) varían su expresión dependiendo del área del cerebro, el tipo celular y la presencia de fármacos. Algunas isoformas están involucradas en la detoxificación y/o activación tóxica de xenobióticos en el sistema nervioso central. Sin embargo, su papel en el metabolismo cerebral y la neurodegeneración sigue siendo motivo de debate. Hemos estudiado la inducibilidad de las isoenzimas CYP en células de neuroblastoma humano SH-SY5Y, tratadas con β-naftoflavona (β-NF) o etanol (EtOH) como inductores, mediante qRT-PCR, Western blot (WB) y ensayos de actividad metabólica. Se utilizó inmunohistoquímica para localizar las isoformas en mitocondrias y/o retículo endoplásmico (RE). Se realizó un ensayo de tetrazolio (MTT) para estudiar el papel de las CYP durante la exposición a metilfenil piridina (MPP+). El EtOH incrementó los niveles de ARNm y proteína de CYP2D6 en un 73 % y 60 %, respectivamente. Tanto β-NF como EtOH aumentaron el ARNm de CYP2E1 (4 y 1,4 veces, respectivamente) y los niveles de proteína (64 % ambos). La desetilación de 7-etoxicumarina y la desmetilación dextrometorfano fueron mayores en las muestras tratadas que en los controles. Además, ambos tratamientos aumentaron la viabilidad celular en células tratadas con MPP+ en un 22 % y 18 %, respectivamente. Finalmente, CYP2D6 se localizó en mitocondrias y RE. Estos datos indican que las CYP son inducibles en células SH-SY5Y y resaltan este sistema in vitro para estudiar el papel de las CYP en la neurodegeneración.
PB Multidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI)
YR 2018
FD 2018-10-28
LK https://hdl.handle.net/10433/22645
UL https://hdl.handle.net/10433/22645
LA en
NO Fernandez-Abascal, J.; Ripullone, M.; Valeri, A.; Leone, C.; Valoti, M. β-Naphtoflavone and Ethanol Induce Cytochrome P450 and Protect towards MPP+ Toxicity in Human Neuroblastoma SH-SY5Y Cells. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 3369. https://doi.org/10.3390/ijms19113369
NO Universidad de Siena
DS RIO
RD May 10, 2026