%0 Thesis
%A Blasco Rodríguez, Víctor Francisco
%T Análisis de las diferencias de expresión de taquicininas, kisspeptina y sus receptores en células de la granulosa mural y del cúmulo entre mujeres fértiles y pacientes con distintos cuadros de infertilidad
%D 2023
%U https://hdl.handle.net/10433/20143
%X Las células de la granulosa ovárica son células especializadas que juegan un papel endocrino crucial en la regulación de la función gonadal. En el ovario, estas células se encuentran en contacto directo con el ovocito formando unas unidades funcionales llamadas folículos ováricos. La comunicación entre el ovocito y la granulosa es esencial para la correcta maduración y desarrollo del ovocito, para el proceso de ovulación y para la posterior fecundación del mismo. Este nicho celular puede encontrarse alterado en distintas patologías causantes de infertilidad.El sistema de las taquicininas se encuentra presente en distintos tipos de células encargadas de regular la función reproductiva, tanto a nivel central como periférico. En esta familia de péptidos se incluye la sustancia P (SP), neuroquinina A (NKA), neuroquinina B y hemoquinina-1. En humanos, SP y NKA están codificados por el gen TAC1, mientras que NKB y HK-1 están codificados por los genes TAC3 y TAC4 respectivamente. Los efectos de las taquicininas están mediados por tres tipos específicos de receptores llamados receptor NK1 (NK1R), NK2 (NK2R) y NK3 (NK3R), que están codificados por los genes TACR1, TACR2 y TACR3. El papel esencial para la reproducción de NKB y su receptor preferente NK3R ha sido confirmado mediante el hallazgo de mutaciones en TAC3 y TACR3 que están asociadas a un cuadro común de infertilidad conocido como hipogonadismo hipogonadotropo.Además de NKB, se ha demostrado que las kisspeptinas actúan también como reguladoras esenciales de la función reproductiva. Las kisspeptinas están codificadas por el gen KISS1 y sus efectos están mediados por el receptor de KISS1 (KISS1R), codificado a su vez por el gen KISS1R. Kisspetina y NKB se encuentran co-expresadas en poblaciones discretas de neuronas hipotalámicas, denominadas KNDy, donde modulan la secreción de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH). Aparte de su expresión a nivel del sistema nervioso central, distintas investigaciones han revelado que los sistemas NKB/NK3R y kisspetina/KISS1R están presentes también en el ovario humano y que allí regulan la función de las células de la granulosa. De igual forma, se ha demostrado que otras taquicininas se expresan también en células de la granulosa.El objetivo de esta tesis ha sido estudiar la expresión de distintos miembros de la familia de las taquicininas, de la kisspeptina y de sus respectivos receptores en grupos de muestras de granulosa humana procedentes de mujeres con distintos cuadros de infertilidad, incluyendo síndrome del ovario poliquístico, endometriosis, baja respuesta ovárica y edad materna avanzada. Como grupo control, se han empleado células de granulosa procedentes de donantes sanas de ovocitos.Como resultado, se ha observado que los perfiles de expresión de distintas taquicininas, kisspeptinas y sus respectivos receptores presentan alteraciones en las células de granulosa ovárica de pacientes con infertilidad en comparación con donantes de ovocitos, y dichos perfiles cambian en función de la etiología estudiada.Estos resultados son muy útiles para definir mejor cada una de estas enfermedades a nivel genético, arrojando algo más de luz sobre los mecanismos implicados en su aparición y sobre las posibles rutas que podrían estar alteradas a nivel molecular en las células de la granulosa. Nuevos estudios podrían ayudarnos a encontrar un perfil genético patológico característico de cada una de estos cuadros de infertilidad, lo que podría tener importantes aplicaciones diagnósticas y terapéuticas.
%K Biología molecular
%K Fertilidad
%K Fisiología de la reproducción
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