Análisis de los mecanismos moleculares y celulares que regulan la hiperplasia tisular mediada por EGFR/Ras

Abstract

La ruta EGFR/Ras se encuentra desregulada en una gran variedad de cánceres en humanos. Sin embargo, la activación de esta ruta por sí sola no es suficiente para producir malignidad. Por ello, es necesario identificar nuevos genes que cooperen con la ruta EGFR/Ras durante la tumorigénesis. En este trabajo, se ha descrito un nuevo inhibidor del receptor EGFR, el gen EGFRAP del inglés "EGFR adaptor protein". EGFRAP interacciona físicamente con el dominio intracelular de EGFR y co-localiza con el receptor en regiones de máxima actividad de la ruta EGFR/Ras, como el margen de ala y el fotorreceptor R7. Además, se ha demostrado que, si bien la función de EGFRAP no es esencial para el desarrollo normal de Drosophila, su pérdida o la de alguno de sus parálogos (PVRAP y CG10479), potencian la hiperplasia tisular inducida por sobreactivación de la ruta EGFR/Ras en el disco imaginal de ala de Drosophila. Así pues, la pérdida de función de EGFRAP potencia los cambios en la forma, crecimiento e invasión celular promovidos por la expresión de una forma oncogénica de Ras (RasV12). Por último, se ha comprobado que EGFRAP forma parte de un nuevo bucle de retroalimentación negativa, vía Notch, que amortigua la señal oncogénica debida a una activación excesiva de la ruta EGFR/Ras.