The Wilms' tumor suppressor gene regulates pancreas homeostasis and repair.

Abstract

El gen supresor de tumores de Wilms (Wt1) codifica un factor de transcripción con dedos de zinc que juega un papel esencial en el desarrollo de distintos órganos. Recientes estudios sugieren que WT1 también podría desempeñar funciones fisiológicas en estadios adultos. La inactivación sistémica de WT1 en ratones provoca un grave deterioro del páncreas exocrino. A pesar de este daño extenso, las células estrelladas pancreáticas no se activan para inducir la regeneración pancreática. La inducción de pancreatitis mediante ceruleína en ratones silvestre, provoca la expresión de novo de WT1 en células estrelladas pancreáticas, concomitante con su activación. Más aún, en ratones deficientes en WT1 en los que se le indujo pancreatitis, se observó una expresión de WT1 en células estrelladas pancreáticas, lo que indujo a un rescate parcial de la estructura acinar del páncreas. Este trabajo muestra que la recuperación mediada por WT1 del páncreas acinar es mediada el eje RALDH2/ácido retinoico. Por tanto, estos resultados ponen de manifiesto un nuevo papel para el gen supresor de tumores WT1 en las células estrelladas pancreáticas y en la regeneración pancreática.