GATA6 Controls Insulin Biosynthesis and Secretion in Adult b-Cells

Abstract

En este trabajo en el que soy autora en correspondencia, está basado en estudios previos en humanos en el que se muestra que mutaciones en el gen que codifica para el factor de transcripción GATA6 se han relacionado con la aparición de diabetes en la edad adulta, sugiriendo un papel importante de GATA6 en la fisiología de las células β humanas. Para investigar el papel de GATA6 en el páncreas endocrino adulto, generamos ratones en los que el gen Gata6 está específicamente inactivado en el páncreas. Estos ratones desarrollan intolerancia a la glucosa. Los islotes deficientes en GATA6 muestran una disminución del contenido de insulina y una secreción de insulina alterada. Las células β deficientes en GATA6 exhiben anomalías ultraestructurales, que incluyen aumento de gránulos de insulina inmaduros, mitocondrias inflamadas y retículo endoplasmático desorganizado. También demostramos que la expresión transcripcional del gen Pdx1 está regulado directamente por GATA6 las células β, identificando dos sitos de unión de este factor en las secuencias reguladoras de Pdx1. Estos hallazgos demuestran por primera vez el papel esencial de GATA6 en la función de las células β, más específicamente en la biosíntesis y secreción de insulina.

Índices cuantitativos y cualitativos de la aportación: Índice de impacto (JCR): 7,1 Cuartil. 25%: Sí Citas: 23 Impacto social: Recientes estudios han puesto de manifiesto la importancia de este factor de transcripción en humanos. Estos estudios han mostrado que los pacientes con mutaciones en GATA6 desarrollan diabetes en etapas adultas. Los resultados publicados en este trabajo explicarían los mecanismos moleculares a través de los cuales los pacientes con mutaciones GATA6 desarrollan diabetes en pacientes con mutaciones en GATA6 y abre nuevas oportunidades para el desarrollo de terapias personalizadas para estos pacientes. Difusión y divulgación: Los resultados de este trabajo han sido publicados en una revista de alta relevancia en el campo de la diabetes, de acceso abierto y depositado en el repositorio de la Universidad Pablo de Olavide (RIO). Así mismo, esta publicación ha dado lugar a invitaciones ponencias en congresos nacionales e internacionales, como la Sociedad Española de Diabetes (SED, 2022) y la Sociedad Argentina de Diabetes (SAD, 2021) y en centros de investigación (IMIBIC (Córdoba); IDIBELL (Barcelona, 2019), Universidad de Málaga (2019). Estos resultados también han sido mostrados a la sociedad en distintas actividades de divulgación como “La noche de los Investigadores” o “Pint of Science” Tesis derivadas de este trabajo: Los resultados de este trabajo han formado parte de la Tesis doctoral de Laura Villamayor Coronado, cuya defensa fue en Diciembre de 2019 en la Universidad Pablo de Olvide con calificación Sobresaliente Cum laude por unanimidad.