Papel de cofactor de transcripción Mastermind en el mantenimiento de las células troncales de la línea germinal de Drosophila melanogaster

Abstract

En este trabajo se estudia la relación de las células troncales con su entorno. Para ello, se usa como sistema modelo el ovario de Drosophila melanogaster, ya que su población de células troncales de la línea germinal (GSCs, por sus siglas en inglés Germline Stem Cells) posee un microentorno o nicho bien definido. El mantenimiento de las GSCs en su nicho se debe a un balance entre proliferación y diferenciación que se consigue gracias a la integración de distintas señales. Existen tanto señales sistémicas (por ejemplo, la edad y el estado nutricional de la mosca) como locales, que a su vez se pueden clasificar en factores extrínsecos e intrínsecos. Los factores intrínsecos son los propios programas genéticos de las GSCs, mientras que los factores extrínsecos son las rutas de señalización entre las GSCs y su nicho. Además, tanto las adhesiones celulares como la matriz extracelular juegan un papel fundamental en el mantenimiento de dichas células troncales. Esta tesis se centra en el estudio de algunas de estas señales a lo largo de la vida adulta de la mosca. Concretamente, en este trabajo se ha analizado el transcriptoma de las células somáticas del nicho a lo largo del tiempo. Así, se han identificado factores (extrínsecos) implicados en el descenso del número de GSCs durante el envejecimiento (señal sistémica) y, por tanto, factores ensenciales en el mantenimientos de estas células. Además, se ha analizado el efecto del envejecimiento sobre los niveles de Caderina y especies reactivas de oxígeno (ROS, por sus siglas en inglés Reactive Oxygen Species) en el nicho así como sobre las rutas de señalización entre las GSCs y su nicho. De igual modo, se han descrito los efectos de uno de los factores identificados en el análisis transcriptómico, Mastermind (Mam), sobre esas mismas características. Mam es conocido por su papel como coactivador de la transcripción en la ruta de señalización de Notch. Sin embargo, en este trabajo se describe una función de Mam independiente de Notch y esencial en la disminución de GSCs durante el envejecimiento.