Regulación y arquitectura del complejo "Iroquois" en vertebrados

Abstract

El estudio del control de la transcripción de los genes es esencial para comprender los mecanismos moleculares por los que las proteínas están presentes en distintos tejidos y momentos de la vida de un organismo. Los genes Irx codifican homeoproteínas involucradas en multitud de procesos del desarrollo embrionario. Son transcritos en multitud de tejidos y estadios de desarrollo, lo cual implica que deben estar finamente regulados. Uno de los objetivos de este proyecto de tesis es identificar las regiones reguladoras responsables del control transcripcional de estos genes. Mediante análisis de comparación filogenética, fueron seleccionadas regiones no codificantes con alta homología de secuencia entre distintos organismos. Con el fin de determinar si presentan actividad reguladora, estas regiones fueron utilizadas para realizar ensayos de transgénesis en Xenopus y pez cebra. Además, dado que los genes Irx comparten gran parte de sus dominios de expresión, se utilizó la técnica de detección de conformación de cromatina (3C) para comprobar si algunas de las regiones reguladoras identificadas interaccionan físicamente con más de un promotor dentro del mismo complejo de genes. Los resultados de estos experimentos, además de confirmar esta hipótesis, demuestran la formación de estructuras tridimensionales en la molécula de ADN que podrían ayudar a que las regiones reguladoras contacten más fácilmente con promotores de genes lejanos.