Regulación de la longevidad por la sulfatasa sul-2 en Caenorhabditis elegans

Abstract

Los objetivos principales de esta Tesis Doctoral han sido identificar y caracterizar un nuevo gen que regula longevidad en el organismo modelo Caenorhabditis elegans. Previamente, en nuestro grupo, para descubrir nuevos loci implicados en envejecimiento en este nematodo se realizó una mutagénesis y búsqueda de nuevos mutantes longevos, entre los aislados se encontraba liv-7(pv17) que era longevo y carecía de otros fenotipos visibles, por lo que decidimos que podía ser muy interesante su identificación y caracterización.

La mutación pv17 resultó ser un alelo del gen sul-2, homólogo a sulfatasa esteroidea, la encargada de quitar el sulfato de las hormonas esteroideas sulfatadas y de esta forma regular su actividad. Además de este alelo, que parece tener una reducción de función, hemos comprobado el fenotipo de la deleción de sul-2(gk187) y un inhibidor de hormonas esteroideas, el STX64 usado para el tratamiento del cáncer, y en ambos casos hemos comprobado que presenta fenotipos similares al alelo pv17.

sul-2 se sitúa en la ruta que regula longevidad por ausencia de línea germinal, ya que su longevidad requiere de los factores de transcripción daf-16, daf-12 y pha-4, así como de kri-1, tcer-1 y nhr-80 que se han demostrado esenciales y específicos para esta longevidad. Además, sul-2 incrementa la localización nuclear intestinal de daf-16 y su longevidad en un fondo mutante sin línea germinal no es aditiva, sin embargo, si apreciamos un incremento aditivo en fondos mutantes longevos por reducir la función de la ruta de la insulina, la percepción sensorial o en condiciones de restricción calórica.

Sorprendentemente, la expresión transcripcional de sul-2 se localiza principalmente en cuatro pares de neuronas sensoriales ADF y ASE en la cabeza, y PHA y PHB en la cola.

Todos estos resultados nos sugieren que sul-2 esta posiblemente regulando de forma endocrina la longevidad de C. elegans aunando las señales ambientales y el estado reproductivo del animal.