Prohibitins in neurodegeneration and mitochondrial homeostasis

Abstract

La incidencia de los trastornos neurodegenerativos relacionados con la edad ha aumentado con el incremento en la esperanza de vida. Desafortunadamente, el diagnóstico de estos trastornos, en la mayoría de los casos, solo es posible cuando el estado de neurodegeneración ya está avanzado y los síntomas son evidentes. Aunque la neurodegeneración relacionada con la edad es un fenómeno común en los animales, los mecanismos celulares y moleculares que la subyacen siguen siendo poco comprendidos. Las vías que conducen a la neurodegeneración generalmente divergen desde un punto de partida común: el estrés mitocondrial, que puede servir como un objetivo potencial para el diagnóstico temprano y los tratamientos. De manera interesante, el complejo de prohibitin (PHB), conservado evolutivamente en las mitocondrias, es un regulador clave del envejecimiento y el metabolismo que se ha asociado con enfermedades neurodegenerativas. Sin embargo, su papel en la neurodegeneración aún no está bien caracterizado. El complejo PHB muestra efectos protectores o tóxicos en diferentes contextos genéticos y fisiológicos, mientras que el estrés mitocondrial y celular promueve tanto la regulación positiva como negativa de la expresión de PHB. Con esta revisión, nuestro objetivo es arrojar luz sobre el complejo mundo de la función del PHB en la neurodegeneración reuniendo los últimos avances en neurodegeneración y homeostasis mitocondrial asociados con PHB. Una mejor comprensión del papel del PHB en la neurodegeneración aportará conocimiento sobre el deterioro neuronal durante el envejecimiento y ayudará a identificar marcadores moleculares tempranos de estrés mitocondrial. Esta revisión profundizará nuestra comprensión de la neurodegeneración relacionada con la edad y planteará preguntas por abordar, relevantes para la salud humana y para mejorar la calidad de vida de las personas mayores.