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AN IN VITRO AND IN VIVO STUDY OF EARLY DEFICITS IN ASSOCIATIVE LEARNING IN TRANSGENIC MICE THAT OVER-EXPRESS A MUTANT FORM OF HUMAN APP ASSOCIATED WITH ALZHEIMER’S DISEASE

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2004-10
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Federation of European Neuroscience Societies
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Transgenic mice over-expressing a mutated form of the human amyloid precursor protein (APP, 695 isoform) bearing a mutation associated with Alzheimer’s disease (V642I, so-called London mutation, hereafter APPLd2) and wild-type controls were studied at age periods (3 and 10 months) prior to the overt development of neuritic amyloid plaques. Both 3- and 10-month-old APPLd2 mice had reflex eyelid responses like those of controls, but only younger mice were able to acquire a classical conditioning of eyelid responses in a trace paradigm. In vitro studies on hippocampal slices showed that 10-month-old APPLd2 mice also presented deficits in paired-pulse facilitation and long-term potentiation, but presented a normal synaptic activation of CA1 pyramidal cells by the stimulation of Schaffer collaterals. It is proposed that definite functional changes may appear well in advance of noticeable structural alterations in this animal model of Alzheimer’s disease, and that specific learning tasks could have a relevant diagnostic value.
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Para este artículo, se estudiaron ratones transgénicos que sobre expresan una forma mutada de la proteína precursora de la amiloide humana (APP, isoforma 695) que portan una mutación asociada con la enfermedad de Alzheimer (V642I, llamada mutación London APPLd2) y se compararon con un grupo de ratones controles en dos períodos de edad (3 y 10 meses) antes del desarrollo manifiesto de placas amiloides neuríticas. Los ratones APPLd2 de 3 y 10 meses de edad tuvieron respuestas reflejas de los párpados como las de los controles, pero sólo los ratones más jóvenes pudieron adquirir un condicionamiento clásico de las respuestas palpebral en un paradigma de traza. Los estudios in vitro en cortes de hipocampo mostraron que los ratones APPLd2 de 10 meses de edad también presentaban déficits en la facilitación mediante pares de pulsos y la potenciación a largo plazo, pero presentaban una activación sináptica normal de las células piramidales CA1 por la estimulación de las colaterales de Schaffer. Se propone que los cambios funcionales definidos pueden aparecer mucho antes de las alteraciones estructurales notables en este modelo animal de la enfermedad de Alzheimer, y que las tareas de aprendizaje específicas podrían tener un valor diagnóstico relevante.
Bibliographic reference
European Journal of Neuroscience, vol 20, nº 7, p. 1945-1952
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