Person:
Rojas González, Ana Isabel

Profesor/a Titular de Universidad
Loading...
Profile Picture
First Name
Ana Isabel
Last Name
Rojas González
Affiliation
Universidad Pablo de Olavide
Department
Biología Molecular e Ingeniería Bioquímica
Research Center
Area
Nutrición y Bromatología
Research Group
Nutrición y Diabetes
PAIDI Areas
Biología y Biotecnología
PhD programs
Biotecnología, Biomedicina y Ciencias de la Salud
Identifiers
UPO investigaORCIDScopus Author IDWeb of Science ResearcherIDDialnet IDGoogle Scholar ID

Search Results

Now showing 1 - 4 of 4
  • Publication
    GATA4 induces liver fibrosis regression by deactivating hepatic stellate cells
    (American Society for Clinical Investigation, 2021-12-08) Arroyo de Alba, Noelia; Laura Villamayor; Díaz Contreras, Irene; Rita Carmona; Mireia Ramos-Rodríguez; Ramón Muñoz-Chápuli; Lorenzo Pasquali; Miguel G Toscano; Francisco Martín; David A Cano; Rojas González, Ana Isabel
    En respuesta a una lesión hepática, las células estrelladas hepáticas se activan y adquieren características proliferativas y contráctiles y son las mayores productoras de fibras de proteínas de la matriz extracelular (ECM) que forman las características cicatrices del órgano fibrótico. El daño crónico del hígado, hace que la activación perpetua de estas células estrelladas y la excesiva acumulación de fibras, impacten en la morfología y función del hígado. El hígado tiene una alta capacidad regenerativa, pero para ello requiere que las células estrelladas dejen de producir proteínas ECM. La regresión de la fibrosis hepática por tanto implica la eliminación de las células estrelladas hepáticas activadas, ya sea por apoptosis o por reversión hacia un estado similar al de quiescencia, un proceso llamado desactivación. La desactivación de las células estrelladas hepáticas activas se ha convertido en un enfoque terapéutico novedoso y prometedor para la fibrosis hepática. En este trabajo, identificamos al factor de transcripción GATA4 como un factor “desactivante” de las células estrelladas hepáticas. En modelos de ratón con daño hepático, la sobreexpresión de Gata4 fue suficiente para inactivar las células hepáticas estrelladas e inducir la regresión de la fibrosis hepática. En este trabajo también analizamos los mecanismos moleculares a través de los cuales GATA4 ejerce esta función anti-fibrótica. GATA4 induce la expresión de genes anti-fibróticos y reduce la expresión de otros genes fibróticos. Finalmente, mostramos que GATA4 reprime directamente la transcripción del gen EPAS1 (que codifica para el factor inducible por hipoxia 2, Hif2) en células estrelladas hepáticas.
  • Publication
    Loss of GATA4 causes ectopic pancreas in the stomach.
    (John Wiley, 2020-04-01) Elisa Rodríguez-Seguel; Laura Villamayor; Arroyo de Alba, Noelia; Monica De Andrés; Francisco X. Real; Francisco Martín F; David A. Cano; Rojas González, Ana Isabel
    La heterotopia pancreática se define como tejido pancreático fuera de su ubicación normal en el cuerpo y anatómicamente separado del páncreas. Las localizaciones más frecuentes son el estómago y el duodeno. Clínicamente suele ser silente, pero pueden complicarse y cursar con inflamación, sangrado, obstrucción e incluso transformación maligna y desarrollo de cáncer. En este trabajo, del que soy autora en correspondencia, mostramos que los ratones deficientes en el gen que codifica para el factor de transcripción GATA4 en el epitelio glandular del estómago muestran una morfología atípica de las unidades gástricas en desarrollo y expresan marcadores de células pancreáticas en estadios embrionarios. En estadios adultos se observa una masa de tejido pancreático situada en la subserosa del estómago de los ratones Gata4KO que contiene los tres linajes de células pancreáticas: ductal, acinar y endocrina. Este trabajo pone de manifiesto la importancia de este factor de transcripción para el adecuado desarrollo del linaje glandular del estómago y la inhibición del desarrollo de tejido pancreático ectópico. Más aún, nuestros estudios realizados en biopsias de estómago de humanos que presentan tejido pancreático ectópico, muestran una disminución de la expresión del gen GATA4, indicando que la desregulación de la expresión de este gen pudiera ser la causa de la heterotopia pancreática en humanos. Este trabajo está registrado en el repositorio de la Universidad Pablo de Olavide (RIO)
  • Publication
    The Wilms' tumor suppressor gene regulates pancreas homeostasis and repair.
    (PLOS, 2019-12-14) Laura Ariza; Rojas González, Ana Isabel; Ramón Muñoz-Chápuli; Rita Carmona
    El gen supresor de tumores de Wilms (Wt1) codifica un factor de transcripción con dedos de zinc que juega un papel esencial en el desarrollo de distintos órganos. Recientes estudios sugieren que WT1 también podría desempeñar funciones fisiológicas en estadios adultos. La inactivación sistémica de WT1 en ratones provoca un grave deterioro del páncreas exocrino. A pesar de este daño extenso, las células estrelladas pancreáticas no se activan para inducir la regeneración pancreática. La inducción de pancreatitis mediante ceruleína en ratones silvestre, provoca la expresión de novo de WT1 en células estrelladas pancreáticas, concomitante con su activación. Más aún, en ratones deficientes en WT1 en los que se le indujo pancreatitis, se observó una expresión de WT1 en células estrelladas pancreáticas, lo que indujo a un rescate parcial de la estructura acinar del páncreas. Este trabajo muestra que la recuperación mediada por WT1 del páncreas acinar es mediada el eje RALDH2/ácido retinoico. Por tanto, estos resultados ponen de manifiesto un nuevo papel para el gen supresor de tumores WT1 en las células estrelladas pancreáticas y en la regeneración pancreática.
  • Publication
    GATA6 Controls Insulin Biosynthesis and Secretion in Adult b-Cells
    (American Diabetes Association, 2018-03-01) Villamayor,Laura; Rodríguez-Seguel, Elisa; Araujo, Raquel; Manuel Carrasco; Bru-Tarí, Eva; Mellado-Gil, Anabel; Gauthier, Benoit R.; Martinelli, Paola; Quesada, Iván; Soria, Bernat; Cano, David A.; Rojas; Martín, Franz; Rojas González, Ana Isabel
    En este trabajo en el que soy autora en correspondencia, está basado en estudios previos en humanos en el que se muestra que mutaciones en el gen que codifica para el factor de transcripción GATA6 se han relacionado con la aparición de diabetes en la edad adulta, sugiriendo un papel importante de GATA6 en la fisiología de las células β humanas. Para investigar el papel de GATA6 en el páncreas endocrino adulto, generamos ratones en los que el gen Gata6 está específicamente inactivado en el páncreas. Estos ratones desarrollan intolerancia a la glucosa. Los islotes deficientes en GATA6 muestran una disminución del contenido de insulina y una secreción de insulina alterada. Las células β deficientes en GATA6 exhiben anomalías ultraestructurales, que incluyen aumento de gránulos de insulina inmaduros, mitocondrias inflamadas y retículo endoplasmático desorganizado. También demostramos que la expresión transcripcional del gen Pdx1 está regulado directamente por GATA6 las células β, identificando dos sitos de unión de este factor en las secuencias reguladoras de Pdx1. Estos hallazgos demuestran por primera vez el papel esencial de GATA6 en la función de las células β, más específicamente en la biosíntesis y secreción de insulina.